助力中大附一林颖教授团队发现炎症性乳腺癌发展新机制

百科 2024年08月13日 21:10 611 煜瀚

炎症性乳腺癌(IBC)是一种罕见且高度恶性的乳腺癌亚型，其特征是迅速出现弥漫性红斑和水肿。IBC转移发生率高达30%～40%，5年生存率仅为25%～48%。目前引起炎症和促进转移的潜在机制尚未阐明。尽管IBC和非IBC的组织病理相似，且具有相同的分子亚型，但前还没有针对IBC的治疗策略。因此，迫切需要探索导致IBC发展的发病机制和分子机制，以确定新的靶点来指导治疗。

中山大学附属第一医院林颖教授团队近期在AACR发表题为“Asubpopulationofluminalprogenitorssecretespleiotrophintopromoteangiogenesisandmetastasisininflammatorybreastcancer”的文章。

研究人发现IBC肿瘤中含有高表达神经营养性细胞因子胸腺素（PTN）的一组腺突前体（LP）细胞的富集。LP细胞分泌的PTN通过与位于IBC肿瘤和受影响皮肤中的内皮尖端细胞上的NRP1受体直接相互作用，促进了血管生成。NRP1在尖端细胞中的激活导致在IBC受影响的皮肤中招募不成熟的周血管细胞，这与增加的血管生成和IBC转移相关。总的来说，这些发现揭示了LP细胞、内皮尖端细胞和不成熟的周血管细胞之间通过PTN-NRP1轴的相互作用在IBC发病机制中的作用，为改善IBC的治疗策略提供了

实验部分

本文使用TissueGnostics公司TissueFAXSSpectra全景多光谱组织扫描定量分析系统对样本进行多色荧光图像采集。通过TissueCytometry技术获得了精准的单细胞定量结果、空间定量数据及蛋白表达水平的量化。

文章作者借助TissueCytometry多色荧光单细胞定量分析技术，首先验证其在肿瘤中的富集情况，更通过原位空间位置距离证明了PTN LP细胞(krt1/18 ITGA6 PTN )分泌的PTN与尖端细胞(CD31 CXCR4 NRP1 )的NRP1相互作用。在这种研究方法中，无论是PTN 细胞还是尖端细胞所需的精细化表型研究依赖的多标记技术，还是从组织切片原位精准分析细胞真实轮廓的距离关系，都需要达到较高水平的组织染色技术、成像技术以及单细胞原位分析技术要求以及数据的可靠性验证要求

更值得注意的是，本文作者表示，这部分工作的发表，也是第一次在单细胞水平上描述IBC肿瘤和受影响皮肤微环境的研究报告。通过这种方法，确定了PTN LP亚群是IBC独特临床表现和侵袭性的关键贡献，为LPs、内皮尖端细胞和未成熟血管周围细胞之间在IBC发病机制中的作用探索了一条新的研究手段何思路，未来可以帮助改进IBC的治疗策略。

PTN 28lp亚群在IBC肿瘤中的富集。

(I)ibc邻近25个正常组织(ibc_nearby)中PTN 23个LP细胞(KRT8/18 ITGA6 PTN 24，用红色箭头标记)多重免疫荧光染色(mIF)的代表性图像。标尺，20μm。

(K)邻近正常组织、IBC肿瘤(左图)和非IBC组织(右图)PTN免疫组化(IHC)染色的代表性图像。标尺，20μm.

PTN 11LP细胞通过PTN-nrp1轴与ECs相互作用。

(E)代表性的mIF染色图像显示邻近的正常IBC组织。白色箭头表示PTN LP细胞(krt1/18 ITGA6 PTN ，用红色箭头标记)分泌的PTN与尖端细胞(CD31 CXCR4 NRP1 ，用黄色箭头标记)的NRP1相互作用。标尺，20μm。

(F)IBC患者受累皮肤的代表性mIF染色图像。白色箭头表示PTN LP细胞分泌的PTN与尖端细胞上的NRP1(CD31 CXCR4 NRP1 ，黄色箭头表示)相互作用。标尺，20μm。

(G)ibc_nearby组和非ibc_nearby组、IBC_Skin组和非IBC_Skin组中尖端细胞(CD31 CXCR4 )的百分比和密度。Wilcoxon秩和检验。**p<0.01，**p<0.001，****p<0.0001。

(H)PTN LP细胞与NRP1 尖端细胞之间的距离(距离<160μm)及PTNLP细胞与NRP1 尖端细胞之间的距离比较。Wilcoxon7秩和检验，***p<0.001。

PVL细胞亚型及其功能特征。

(G)用于验证28例IBC患者皮肤中ECs(CD31 25)、未成熟PVL细胞(MCAM CD36 26，用白色箭头标记)和分化PVL细胞(α-SMA NG2 MCAM 27，用红色箭头标记)位置的代表性mIF图像。标尺，20μm。

(H)用于验证2例IBC_Tumors中ECs(CD31 29)和PVL分化细胞(α-SMA NG2 MCAM 1，用红色箭头标记)位置的代表性mIF图像。标尺，20μm

(G)多重免疫荧光染色（mIF）的代表性图像（左图）中的PTN LP细胞（EPCAM KRT8/18 ITGA6 PTN ，红色箭头标记）。IBC邻近正常组织（IBC_Adjacent）中的PTN LP细胞（EPCAM KRT8/18 ITGA6 PTN ，红色箭头标记）。尺度条，20μm。上皮细胞中上皮细胞（EPCAM ）中PTN LP细胞的百分比（右图）。正常组织（右图）。点数表示患者人数。Wilcoxon秩和检验。****p<0.0001

(H)具有代表性的mIF染色图像，用于验证IBC受损皮肤中EC（CD31 ）和未成熟PVL细胞（MCAM CD36 ，白色箭头标记）之间的位置。比例尺，20μm。(I)用于验证非IBC皮肤中EC（CD31 ）和PVL细胞（α-SMA NG2 CD146 ，助力中大附一林颖教授团队发现炎症性乳腺癌发展新机制红色箭头标记）之间位置的代表性mIF染色图像。

尺度条，20μm。

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